Crean anticuerpo “humanizado” eficaz contra cáncer de páncreas en ratones

Un grupo de investigadores de la Universidad de Osaka, Japón, desarrollaron un nuevo anticuerpo “humanizado” eficaz contra el cáncer de páncreas en modelos de ratón, según un estudio publicado en la revista Cancer Science.

Se trata de un anticuerpo contra la proteína cuatro, asociada al citoesqueleto (antiCKAP4). El anticuerpo impide que otra proteína, conocida como Dickkopf 1 (DKK1), active la DKK1-CKAP4, una importante vía que estimula el crecimiento y la proliferación de las células cancerosas.

CKAP4 es un receptor celular, tiene una estructura en la parte externa que puede ser activada por una proteína específica. En este caso, CKAP4 es activada por DKK1 para promover el crecimiento tumoral. Niveles elevados de DKK1 y CKAP4 en pacientes suelen ser señal de transformación maligna y mal pronóstico. El equipo de investigación identificó así la vía DKK1-CKAP4 como punto central para nuevos agentes terapéuticos.

Células humanas trasplantadas

“Empezamos con un anticuerpo recombinante de ratón. Nuestro reto es desarrollar una forma humanizada de este elemento que pueda lograr el mismo efecto que el conseguido en modelos con estos roedores y utilizarse con seguridad en humanos”, explica el autor principal del estudio, Ryota Sada.

Los investigadores confirmaron primero que el recombinante anti-CKAP4 inhibía la señalización DKK1-CKAP4 y la formación de tumores en ratones de laboratorio que habían recibido trasplantes de células humanas malignizadas. Después utilizaron el anticuerpo recombinante como base para desarrollar el humanizado Hv1Lt1.

Así, descubrieron que este último es capaz de unirse a CKAP4 de forma aún más eficaz que el anticuerpo original. Es más, el Hv1Lt1 inhibía la formación de esferas, que es una medida de la capacidad de las células madres cancerosas para multiplicarse en colonias con forma de esfera. “Después de desarrollar el anticuerpo humanizado, lo probamos en varios modelos de ratón pancreáticos y los resultados fueron muy prometedores”, comentó Akira Kikuchi, coautor del trabajo.

Los investigadores descubrieron que el Hv1Lt1 suprimía la formación de tumores en ratones que recibieron trasplantes de cáncer de páncreas tanto de origen humano como de ratón. El Hv1Lt1 también ayudó a modular las reacciones inmunitarias antitumorales. Además, los científicos probaron la respuesta de modelos de ratón que recibían una combinación de Hv1Lt1 y fármacos quimioterápicos y descubrieron que el tratamiento combinado funcionaba mejor que los fármacos por separado.

Otra ventaja de las combinaciones de anticuerpos y fármacos es que pueden ayudar a superar la quimiorresistencia al inhibir la vía AKT (proteína quinasa B), que suele activarse con los medicamentos quimioterápicos.

El uso de Hv1Lt1 con la quimioterapia también podría reducir las dosis de quimioterapia y la toxicidad resultante.